关键词：基于CRISPR技术，攻关UCAR-T免疫排斥
上榜理由：专注于基因编辑技术的产业化应用，在通用型CAR-T方面，采用CRISPR技术敲除免疫排斥相关基因，实现普及性更强的细胞治疗方法。双基因敲除效率和脱靶率控制处于业内领先水平，可大幅降低细胞制备成本。除细胞治疗外，广泛布局基因治疗与分子诊断。科学创始人丛乐系CRISPR共同发明人。公司已获得启明创投等知名机构投资。
邦耀生物（BiorayLaboratory）关键词：构筑CAR-T技术的未来上榜理由：与多家研究机构和制药公司推动通用型CAR-T技术的开发。已有通用型CAR-T管线包括治疗多发性骨髓瘤的BCMA-通用型CAR-T以及针对前列腺癌治疗的PSMA-通用型CAR-T。基因治疗领域先行者，是全球第一家将CRISPR/Cas9应用于哺乳动物的机构。致力于将CRISPR基因编辑技术应用于通用型CAR-T细胞构建中，以获得成本更低、质量更均一可控的产品。合源生物（JuventasCellTherapy）关键词：将CAR-T制备成本控制在进口药的20%上榜理由：具有自主知识产权的免疫细胞治疗产品CNCT19的临床申请在年11月获NMPA受理，并将CNCT19的成本价格控制在进口药品的20%左右。共有8个针对不同靶点的研发管线正在推进，产品适用于治疗白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等。年7月，公司完成了由英创远达领投的亿元级A+轮融资。博雅辑因（EdiGene）关键词：当基因编辑遇上细胞疗法上榜理由：致力于将前沿的基因组编辑技术转化为癌症治疗的创新疗法，并开发即诊即用的通用型CAR-T技术，为CAR-T细胞治疗产品带来更加稳定的质量和更为低廉的成本。年9月，完成了由IDG资本和礼来亚洲基金投资的近亿元Pre-B2轮融资。创始人魏文胜博士系北京大学基因组编辑研究中心主任、中国遗传学会基因组编辑分会副主任。普瑞金（Pregene）关键词：纳米抗体平台加持CAR-T疗法上榜理由：搭建有完全自主知识产权的纳米抗体平台，可辅助研发更好的CAR-T疗法。具备CDMO能力，提供CAR-T药物一站式整体解决方案，在产业化平台的加持下实现CAR-T从科研成果到成药的涅槃。斯丹赛生物（InnovativeCellularTherapeutics）关键词：“武装”CAR-T细胞上榜理由：独有“装甲型”CAR-T技术使得靶向CD19的CAR-T细胞表达DominantNegativePD-1蛋白从而阻断肿瘤细胞的免疫抑制，在中国的临床试验中患者达到92.3％的客观缓解率。积极布局实体瘤领域CAR-T治疗，完成了对6例晚期转移的实体癌受试者的评估并观察到4例受试者达到了部分缓解，1例接近完全缓解，客观缓解率达83%。波睿达生物（Bio-Raid）关键词：肿瘤与HIV双管齐下上榜理由：拥有全球首个“应用CAR-T免疫细胞治疗HIV”发明专利，并在全球范围内率先开展了人体临床研究试验，相关CAR-T细胞产品能直接杀死HIV病毒感染的细胞，并能与病毒激活剂药物联用能清除在“鸡尾酒疗法”中存活的“漏网之鱼”，实现HIV感染的CAR-T细胞精准治疗。与CAR-T细胞疗法创始人之一CarlJune教授共同建立院士工作站。在血液瘤、实体瘤以及通用型CAR-T领域均有布局。优卡迪（Unicar-Therapy）关键词：中国最多的CAR-T临床申报受理数上榜理由：应用二代以及三代CAR-T技术，同时还在T细胞上设计了抑制PD-1和PD-L1的结构元件和示踪清除标记。一共获得了4个来自于CDE的CAR-T临床申报受理批件，为中国企业最多。近期，与泰尔茂比司特（TerumoBCT）第二次的深度合作，旨在为CAR-T细胞疗法带来自动化方案，提升CAR-T细胞疗法的效率和质量。吉凯基因（Genechem）关键词：与中国+医院长期稳定合作上榜理由：科研服务起家，与中国90%医院有长期稳定的科研合作关系，在引进科研机构最新研究成果及后续产品上市后的渠道推广方面拥有天然优势。同时布局血液瘤和实体瘤。在研疗法CD19-CART已完成将近30例血液瘤临床试验，CR大于90%，未出现死亡、感染以及三级以上CRS。精准生物（PrecisionBiotech）关键词：向白血病发起“精准”攻击上榜理由：研究范围涵盖CAR-T、TCR-T、CAR-NK、干细胞治疗与基因编辑、基因治疗技术。开展CAR-T靶向研究20余项，一类生物类新药“pCAR-19B细胞自体回输制剂”已获得国家药品监督管理局药物临床试验默示许可。同时布局异体CAR-T细胞、微环境诱导型CAR-T细胞等领域的研发。华夏英泰（ChinaImmunotech）关键词：左手CAR-T，右手TCR-T上榜理由：具有丰富的CAR-T和TCR-T技术研发管线，靶点包括血液肿瘤、实体肿瘤以及病毒感染相关等疾病。创始人林欣系清华大学终身教授、清华大学医学院基础医学系主任、教育部“长江学者”讲座教授、“千人计划”国家特聘专家，从事T细胞激活相关的免疫学研究二十多年，是行业领军人物。*以上排名不分先后免疫肿瘤疗法是当代最具突破性的生物医学技术之一。由于技术不断地进步，新靶点、新机理不断地被发现，在过去的两年时间里，全球研发阶段和获批上市的以PD-1和CAR-T为代表的免疫肿瘤药物数量增长了约91%。图
全球细胞和基因疗法市场规模增长趋势图（来源：CBInsights）
*根据CBInsights预测，预计到年，全球细胞和基因疗法市场可以达到亿美元，CAGR为19.70%。
CAR-T细胞疗法是嵌合抗原受体T细胞疗法的简称。T细胞是人体内消灭肿瘤细胞的主力军，一般情况下T细胞受体只有在主要组织相容性复合体MHC出现的情况下才会被激活，而肿瘤细胞为了逃避人体免疫系统的监测则常常调低MHC-1分子的表达，在这样的情况下T细胞并不能被活化。经过基因改造加上CAR之后的T细胞注射回病人身体后可以绕开MHC提呈机制，直接攻击肿瘤细胞，从而避免了肿瘤细胞通过MHC下调的逃逸机制。图CAR-T细胞治疗流程示意图（来源：CBInsights）CAR-T技术已经探索到了第五代。代次更替之间的差别主要体现在CAR结构的精进以及有可能的还在持续验证中的更为精准、高效、持久的疗效上。当下主流的二代CAR技术相对于一代CAR增加了共刺激结构域CD28或者4-1BB，显著改善了一代CAR-T无法完全激活、体内扩增不良的情况；三代CAR则在在二代基础上多增加了一个共刺激结构域，主要包含OX40、CD28或4-1BB。该项改进使CAR-T疗法在一些临床试验数据中表现出相对于二代更为持久的活性。但是也有部分研究表明，多种共刺激部分可能不会使第三代CAR更有效，具体疗效依然还需要时间来验证；第四代CAR引入了促炎症细胞因子或共刺激配体，主要作用是克服肿瘤免疫微环境的抑制，增强CAR-T细胞扩增能力。通过在肿瘤区域分泌特定的细胞因子募集并活化其他免疫细胞进行免疫反应；关于第五代CAR-T，目前市场上有两种声音。一种认为第五代CAR-T同样是基于二代CAR-T，添加了激活其它信号通路的共刺激结构域，比如IL-2Rβ胞内结合STAT3/5的结构域。第二种声音认为第五代CAR-T即为通用型CAR-T。图
二代CAR结构（来源：Juno
