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重磅两篇Nature颠覆传统肿瘤转移

乳腺癌细胞(扫描电镜拍摄)

癌细胞从初生的肿瘤中开始转移的时间比科学家们长期认为的时间还要早;而且早期的癌细胞比晚期的更容易在远端形成致命性转移,如在大脑或骨骼。两项相关的研究结果发表在本周的Nature杂志上。

这些研究第一次从细胞分子学角度解释早期转移是如何发生的,也解释了很多当前所谓的早期诊断和治疗并不能阻止癌症造成的死亡:所谓的“早”其实已经晚了。

为什么这个发现很重要?

我们对癌症的认知一直是这样的:当细胞获得使癌症变得恶性的基因突变后,细胞的增殖不受控制,而最终形成肿瘤。形成肿瘤的细胞会不断再累积其它突变,一些突变会让这些细胞转移到血流中,到达远端器官,形成恶性克隆。这些转移是导致90%癌症死亡的原因。

但是这两篇关于乳腺癌的最新研究认为这个认知是错误的,或者至少它不能适用于所有的癌症。这些最新研究发现是对我们所认为的癌症是如何扩散和转移的一个巨大挑战,其中一篇文章的作者JulioAguirre-Ghiso说。

这些发现很有可能使癌症中最令人沮丧的神秘事物更加清楚的展示出来。

例如,为什么早期诊断如乳房X线抑或更先进的技术如核磁共振成像不能挽救更多的生命?这是因为,当肿瘤可以在显微镜下观察到时,癌细胞已经形成转移。当一个肿瘤可以被检测到时,它们可能已经在远端位置埋下了致病性转移的种子,Aguirre-Ghiso博士说。

这些新的发现也可以解释为什么被认为是精准治疗最成功的靶向药物相比化疗并不能使大部分患者活得更长一些。这些药物破坏引起增殖的分子机制,对这一过程医生们可以通过组织切片鉴定出来。但是如果癌细胞在可以被组织切片观察到前已经发生转移,这时,细胞有很多时间可以在远端器官进化不同的突变以达到增殖的目的。

你将会想了解以下内容

早期的一些研究已经暗示一些癌细胞在肿瘤被检出前就已经发生转移。一项年小鼠研究发现在乳房肿瘤形成前数月癌细胞就已经到达了骨髓。一项年的研究发现在30个非侵袭性乳腺癌女性患者中,有8个人的骨髓中已有癌细胞。在一项年的研究报道发现8%的非侵袭性乳腺癌中已经发生转移,尽管非侵袭性意味着恶性肿瘤细胞不会进入血流和重要的器官。

这两篇新研究第一次鉴定癌细胞是如何在肿瘤形成前扩散的。也解释了长久悬而未决的问题,即为什么5%的癌症患者有转移,但是却没有原始肿瘤,称之为“不明原发灶肿瘤”。因为恶性肿瘤细胞在原始肿瘤被检测之前就已经形成转移。

追究根源

最新研究的研究对象是实验室小鼠。这个研究发现在携带人类乳腺癌基因HER2的小鼠中,在肿瘤可以被检测到前,激素孕酮在它们形成时就激发肿瘤细胞的转移。这些早期的细胞比之后的癌细胞更加容易形成转移。

Aguirre-Ghiso发现一个叫p38基因可以阻碍癌细胞形成肿瘤。当p38沉默,且HER2被激活时,这样可以激发一些分子,最终将癌细胞转移到血液中、肺中和骨中。

但是有一点需要谨记

我们仍然需要看是否在乳腺癌以外的其它癌症中也存在这样的早期转移现象。奇怪的是,这样的现象确实在一些癌症中存在,如黑色素瘤和前列腺癌。

看看他们在讨论什么

癌症生物学家CyrusGhajar认为这项研究中的数据是非常令人信服的。他说,这项研究有一个重要的启发,那就是激素替代疗法与孕酮诱发转移有关,这意味着绝经后注射孕酮是一个不好的主意,它在理论上很有可能为乳腺癌的进一步恶化加油助力。

生物学家TylerJacks说,毫无疑问,这是一件非常有意思的工作,传统的观念认为转移发生得晚,这就对早期诊断和靶向治疗提出了挑战。转移的突变经常是相似的但是并不完全相同,那么就有一个问题,多相似才算相似呢?

结语

Aguirre-Ghiso博士说,大部分患者在诊断为癌症时已经有转移癌细胞,这是非常令人沮丧的。但是还是有积极的一面的,这些转移癌细胞一开始并没有激活细胞的增殖程序,因此人们还是有机会通过攻击这个弱点进行干预,而这些需要依靠更多新的基础研究方法去发现。

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编者按

大家是否想一睹为快这两篇Nature研究?小编已经为大家准备好了,







































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